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ͻ񻼁 - P737

ÕªÒªÎÊÌâ

The JL Transposon System: A Novel, Efficient, and Safe Tool for Gene and Cell Therapy with Lower Cytotoxicity and Enhanced Transposition Efficiency

ÕªÒªÄÚÈÝ

½«ÍâÔ´»ùÒò¸ßЧµÝËÍÖÁ°ÐÓÅÓιú¼Ê¡¤UB8(ÖйúÓÎ)¼¯ÍŹٷ½ÍøÕ¾£¬£¬£¬£¬£¬£¬¼á³Öºã¾ÃÎȹ̱í´ï£¬£¬£¬£¬£¬£¬²¢¾¡¿ÉÄܵØïÔÌ­ÓÅÓιú¼Ê¡¤UB8(ÖйúÓÎ)¼¯ÍŹٷ½ÍøÕ¾ºÍ»ùÒò¶¾ÐÔÒ»Ö±ÊÇ»ùÒòÖÎÁÆÁìÓòÄÚËùÃæÁÙµÄÌôÕ½¡£¡£¡£¡£¡£¡£»£»£»£»£»£»£»£»ùÓÚDNAת×ù×ÓµÄÍâÔ´»ùÒòµÝËÍͬÑùÃæÁÙÉÏÊöÎÊÌ⣬£¬£¬£¬£¬£¬ÐèÒª½øÒ»²½Ìá¸ßת×ùÕûºÏЧÂʺͽµµÍDNAʹÓüÁÁ¿´Ó¶ø½µµÍÓÅÓιú¼Ê¡¤UB8(ÖйúÓÎ)¼¯ÍŹٷ½ÍøÕ¾¶¾ÐÔ¡£¡£¡£¡£¡£¡£

ͼ 1 ¸ßЧÂʼ°¸ßÇå¾²ÐÔJLת×ùϵͳ¿ª·¢Õ½ÂÔ

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ͼ 2 ¹¤³Ì»¯¸ßЧPS ת×ùø¡£¡£¡£¡£¡£¡£A. SWISS-MODEL ͨ¹ý×Ô¶¯Í¬Ô´½¨Ä£ÊÖÒÕÌìÉú PS ת×ùø¶þ¾ÛÌåÀíÂÛÄ£×Ó£»£»£»£»£»£»£»£»B. ¹¤³Ì¸ßЧPS ת×ùø£¨ÒÔ JL ת×ùøΪÀý£©½á¹¹Óò×é֯ʾÒâͼ£»£»£»£»£»£»£»£»C. ÆÀ¹À²î±ð¹¤³Ì»¯ PS/JL ת×ùø±äÌåÔÚ CHO ÓÅÓιú¼Ê¡¤UB8(ÖйúÓÎ)¼¯ÍŹٷ½ÍøÕ¾ÖÐת×ùЧÂÊÌá¸ß¡£¡£¡£¡£¡£¡£

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ͼ 3 ÒÔת×ùø mRNA ºÍת×ù×Ó Tiniplasmid® ÖƱ¸CAR-TµÄÓÅÊÆ¡£¡£¡£¡£¡£¡£A. Tiniplasmid µÄʾÒâͼ£»£»£»£»£»£»£»£»B-C. Óë±ê×¼ÖÊÁ£ºÍ PB ת×ùø mRNA Ïà±È£¬£¬£¬£¬£¬£¬Tiniplasmid ºÍ JL ת×ùø mRNA ¾ßÓиü¸ßµÄת×ùЧÂÊ¡¢¸üµÍµÄÓÅÓιú¼Ê¡¤UB8(ÖйúÓÎ)¼¯ÍŹٷ½ÍøÕ¾¶¾ÐԺ͸ü¿ìµÄÓÅÓιú¼Ê¡¤UB8(ÖйúÓÎ)¼¯ÍŹٷ½ÍøÕ¾ÔöÖ³ÌØÕ÷¡£¡£¡£¡£¡£¡£

ͼ 4 »ùÓÚ MSLN CAR µÄ JL ת×ù×ÓϵͳµÄÌåÍâÆÀ¹À¡£¡£¡£¡£¡£¡£A. MSLN CAR-T µÄÖƱ¸ºÍ¼ì²âÁ÷³Ìͼ£»£»£»£»£»£»£»£»B. µÚ 9 Ìì CAR+ ±í´ïµÄTÓÅÓιú¼Ê¡¤UB8(ÖйúÓÎ)¼¯ÍŹٷ½Íøվת×ùЧÂÊÆÀ¼Ûͼ£»£»£»£»£»£»£»£»C. RTCA ¼ì²âÏÔʾ MSLN CAR-T ÓÅÓιú¼Ê¡¤UB8(ÖйúÓÎ)¼¯ÍŹٷ½ÍøÕ¾ÓëÖ×Áö°ÐÓÅÓιú¼Ê¡¤UB8(ÖйúÓÎ)¼¯ÍŹٷ½ÍøÕ¾ÒÔ 1:2 µÄ E:T ±ÈÀý¹²×÷Óý 24/48/72 СʱºóµÄ MSLN ÌØÒìÐÔÓÅÓιú¼Ê¡¤UB8(ÖйúÓÎ)¼¯ÍŹٷ½ÍøÕ¾¶¾ÐÔ¡£¡£¡£¡£¡£¡£NTΪ±ÈÕÕ£¨n=7£©¡£¡£¡£¡£¡£¡£

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ͼ 5 ³¬¶ÌÐÍTIR ¼°Æä·ÇÌØÒìÐÔÆô¶¯×Ó»îÐÔ¡£¡£¡£¡£¡£¡£A. ÔÚÆÕ±éÓ¦ÓÃÓÚ GCT µÄת×ù×ÓÖУ¬£¬£¬£¬£¬£¬JL ת×ù× 28 bp TIR ÐòÁÐÊÇ×î¶ÌµÄ£¬£¬£¬£¬£¬£¬ÕâºÜÊÇÓÐÀûÓÚ¼õСת×ù×ÓÖÊÁ£µÄ¾Þϸ£¡£¡£¡£¡£¡£¬£¬£¬£¬£¬£¬´Ó¶øÌá¸ßת×ùЧÂÊ£»£»£»£»£»£»£»£»B. ±ðµÄ£¬£¬£¬£¬£¬£¬ÓëÆäËûת×ù×ÓÏà±È£¬£¬£¬£¬£¬£¬JL ת×ù× TIR Ïà¹Ø·ÇÌØÒìÐÔÆô¶¯×Ó»îÐÔ×îµÍ¡£¡£¡£¡£¡£¡£SB£ºË¯ÓÈÎïת×ù×Ó TIR£¬£¬£¬£¬£¬£¬PB£ºPiggyBacת×ù×ÓTIR£¬£¬£¬£¬£¬£¬JL-PS£ºPasserת×ù×ÓTIR¡£¡£¡£¡£¡£¡£

±ðµÄ£¬£¬£¬£¬£¬£¬ÎÒÃÇʹÓÃÅþÁ¬×ӽ鵼µÄ°Ð±êÀ©Ôö PCR (LTA-PCR)¡¢¶þ´ú²âÐòºÍÉúÎïÐÅϢѧ¹¤¾ß¾ÙÐÐÁËÈ«»ùÒò×éÕûºÏλµãÆÊÎö (ISA)£¬£¬£¬£¬£¬£¬ÒÔÆÊÎö JL ת×ù×ÓµÄÕûºÏλµãÌØÕ÷¡£¡£¡£¡£¡£¡£Ð§¹ûÅú×¢£¬£¬£¬£¬£¬£¬675 ¸öÆæÒìµÄÕûºÏλµãËæ»úÂþÑÜÔÚÕû¸ö»ùÒò×éÖУ¬£¬£¬£¬£¬£¬IS ûÓÐÔÚת¼Æðʼλµã (TSS)ÖÜΧµÄÆ«ºÃÐÔ¡£¡£¡£¡£¡£¡£Æ½¾ù¶øÑÔ£¬£¬£¬£¬£¬£¬69.14% µÄÆæÒìÕûºÏλµã (UIS) ±¬·¢ÔÚ»ùÒòÄÚ£¨79.67% ÔÚ»ùÒò ± 10 kb ÄÚ£©£¬£¬£¬£¬£¬£¬ÆäÖоø´ó´ó¶¼²åÈëλµãÔÚÄÚº¬×ÓÇø¡£¡£¡£¡£¡£¡£ËùÓÐÓë°©Ö¢Ïà¹Ø»ùÒòÏà¹ØµÄλµãµÄÏà¶Ô¼ÆÊý±ÈµÍÓÚ0.5%£¬£¬£¬£¬£¬£¬²¢ÇÒÔÚÕûºÏλµãÄÚûÓз¢Ã÷ÓëÒÑÖªµÄÓÅÓιú¼Ê¡¤UB8(ÖйúÓÎ)¼¯ÍŹٷ½ÍøÕ¾ºÍ»ùÒòÖÎÁƲ»Á¼ÊÂÎñÏà¹ØµÄ»ùÒò¡£¡£¡£¡£¡£¡£±ðµÄ£¬£¬£¬£¬£¬£¬´ÓÉÏÊö²åÈëλµãÆÊÎöЧ¹ûÀ´¿´£¬£¬£¬£¬£¬£¬Ã»Óз¢Ã÷ÕûºÏȺ¼¯ÐÔÈÈÃÅ¡£¡£¡£¡£¡£¡£

ͼ 6 ʹÓÃÅþÁ¬°Ð±êÀ©Ôö PCR£¨LTA-PCR£©»æÖÆµÄ JL ת×ù×ÓÕûºÏͼÆ×ºÍ UISs µÄÈ«»ùÒò×éͼÆס£¡£¡£¡£¡£¡£A. Ñù±¾Öмì²âµ½µÄÊ®¸ö´ú±íÐÔ×îÇ¿µÄ UISs µÄÀÛ»ýƵÂÊ£»£»£»£»£»£»£»£»B. ¶à¿Ë¡-µ¥¿Ë¡¾àÀ루PMD£©ÆÊÎö¡£¡£¡£¡£¡£¡£¿£¿£¿£¿£¿£¿£¿£¿Ë¡¶àÑùÐÔƾ֤À×ÄáìؾÙÐÐÆÀ¹À£¬£¬£¬£¬£¬£¬PMD ÆÊÎö»ùÓÚÁ½¸öÒòËØ£ºÔȳƶȺ͸»ºñ¶È¡£¡£¡£¡£¡£¡£

C. ÔØÌåÕûºÏÔÚȾɫÌåÖеÄÂþÑÜ£»£»£»£»£»£»£»£»D. ÔØÌåÕûºÏÔÚת¼ÆðʼλµãÖÜΧµÄÂþÑÜ¡£¡£¡£¡£¡£¡£¹èѧ£ºÅÌËã»úÄ£ÄâµÄËæ»úÕûºÏ²Î¿¼¡£¡£¡£¡£¡£¡£

E-F. ÔØÌåÕûºÏÔÚ»ùÒòÇøµÄÂþÑÜ¡£¡£¡£¡£¡£¡£E£º»ùÒòÄÚ»ò»ùÒòÄÚ ±10 kb¡£¡£¡£¡£¡£¡£F£ºÔÚÍâÏÔ×Ó»òÄÚº¬×ÓÖС£¡£¡£¡£¡£¡£

G. °©Ö¢Ïà¹Ø»ùÒò TSS ÉÏÏÂÓÎ 100 kb ¹æÄ£ÄÚ IS µÄÏà¶ÔТ˳£»£»£»£»£»£»£»£»H. ËùÓмì²âµ½µÄÅäºÏÕûºÏλµãÖ±¹ÛÏÔʾµÄÔØÌåÕûºÏÈÈÃÅÂþÑÜ¡£¡£¡£¡£¡£¡£Ã¿¸öÀ¶É«Ô²È¦´ú±íÒ»¸öµã£»£»£»£»£»£»£»£»ºìÉ«ÎÄ×ÖÏÔʾÕûºÏÈÈÃÅ»ùÒòÃû³Æ¡£¡£¡£¡£¡£¡£

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1. »ùÓÚͬԴÊؾÉÐԵİëÀíÐÔÉè¼ÆPS ת×ùøͻ±äÌ壬£¬£¬£¬£¬£¬ºÍÁÁ°±ËáÀ­Á´ÈÚºÏÂÑ°×Õ½ÂÔ£¬£¬£¬£¬£¬£¬ÎÒÃÇ»ñµÃÁËÒ»¸ö¹¤³Ì»¯¸ßЧJL ת×ùøºÍת×ù×Óϵͳ¡£¡£¡£¡£¡£¡£

2. »ùÓÚ¹¤³Ì»¯¸ßЧJLת×ùømRNAºÍÌ«ÖÊÁ£µÄת×ù×Óϵͳ¾ßÓиßת×ùЧÂʺ͵ÍDNAÓÅÓιú¼Ê¡¤UB8(ÖйúÓÎ)¼¯ÍŹٷ½ÍøÕ¾¶¾ÐÔÌØÕ÷¡£¡£¡£¡£¡£¡£

3. »ùÓÚJLת×ùøϵͳÖƱ¸µÄCAR-TÓÅÓιú¼Ê¡¤UB8(ÖйúÓÎ)¼¯ÍŹٷ½ÍøÕ¾¾ßÓкÜÇ¿µÄɱÉËÖ×ÁöÓÅÓιú¼Ê¡¤UB8(ÖйúÓÎ)¼¯ÍŹٷ½ÍøÕ¾µÄÄÜÁ¦¡£¡£¡£¡£¡£¡£

4. »ùÓÚJLת×ùøϵͳÖƱ¸µÄCAR-T ÓÅÓιú¼Ê¡¤UB8(ÖйúÓÎ)¼¯ÍŹٷ½ÍøÕ¾¾ßÓеͻùÒò¶¾ÐԺ͸ßÇå¾²ÐÔ¡£¡£¡£¡£¡£¡£

ÕâЩÑо¿Åú×¢£¬£¬£¬£¬£¬£¬JL ת×ù×ÓϵͳÊÇ»ùÒòºÍÓÅÓιú¼Ê¡¤UB8(ÖйúÓÎ)¼¯ÍŹٷ½ÍøÕ¾ÖÎÁƵÄÒ»ÖÖȫС¢ÓÐÓÃÇÒÇå¾²µÄÐÂÐ͵ÝËÍÒªÁ죬£¬£¬£¬£¬£¬²¢ÇÒÊÇδÀ´Ñо¿ºÍÁÙ´²Ó¦ÓõÄÓÐǰ;µÄ¹¤¾ß¡£¡£¡£¡£¡£¡£